Běžící granty ****************************************************************************************** * 1. Úloha tukové tkáně a svalů v regulaci METabolické flexibility: zkoumání nových predik intervence životního stylu u obézních (AMETIS) ****************************************************************************************** AZV ČR NU23-01-00509 Naše pozice: hlavní řešitel Výskyt obezity a souvisejících onemocnění, jako je diabetes 2. typu, steatóza jater kardio nádorová onemocnění, celosvětově stále narůstá. Je tedy naléhavá potřeba inovativních přís intervenci u pacientů s obezitou. Jedním z klíčových, avšak nedostatečně prozkoumaných pat mechanismů, které jsou základem metabolické dysregulace u obezity, je metabolická ne-flexi charakterizovaná neschopností účinně přizpůsobit metabolismus poptávce po substrátech nebo dostupnosti. Avšak přesná a zároveň jednoduchá analýza metabolické flexibility, v klinické Hlavním cílem této studie je proto identifikovat cirkulující markery metabolické flexibili schopny předpovědět úspěšnost komplexní intervence do životního stylu u pacientů s obezito že těmito markery budou faktory zodpovědné za parakrinní a endokrinní komunikaci mezi kost a tukovou tkání v kontextu metabolické flexibility. Proto budou odebrány vzorky (i) svalu lateralis, (ii) přilehlé intramuskulární tukové tkáně a (iii) podkožní tukové tkáně od jed charakterizovanou metabolickou flexibilitou (požití/podání glukózy: orální glukózový toler euglykemický hyperinzulinemický clamp; zátěžový test: VO2max, zátěž nízké intenzity) a cha nejmodernějšími transkriptomickými, proteomickými a metabolomickými metodami. Mechanismus markerů ve svalech a tukové tkáni bude testován pomocí primárních kultur lidských svalovýc adipocytů. Klinický význam identifikovaných markerů bude ověřen na rozsáhlém a komplexním který byl vytvořen v předchozích průřezových a intervenčních (cvičení a/nebo dieta) studií partnerů. Spolupracovníci: Biomedicínske centrum Slovenskej akadémie vied, Fakultní nemocnice Králov ****************************************************************************************** * 2. Vztah de novo lipogenese a peroxisomálního metabolismu při obezitě (PEROXI) ****************************************************************************************** GAUK 254923 Naše pozice: hlavní řešitel Dysfunkce tukové tkáně (TT) u obézních pacientů je spojena s poklesem de novo lipogenese ( adipocytech. Důsledkem těchto změn dochází pravděpodobně ke změnám v membránovém lipidomu senzitivity. Dle recentních dat se ukazuje, že důležitou roli při rozvoji dysfunkční TT hr fosfatidylcholiny, které jsou tvořené především v peroxisomech. Tyto membránové fosfolipid při poklesu DNL, a mohou přispívat k rozvoji oxidativního stresu a následně insulinové rez Zaměřujeme se tedy v této práci na souvislost redukované DNL s metabolismem peroxisomů a p fosfolipidů. Na ex-vivo vzorcích TT z klinických studií a in vitro na primárních buněčných adipocytů budeme zkoumat také souvislost inhibice DNL s oxidativním stresem a insulinovou Odhalení vztahu mezi dráhami DNL-peroxisom-insulinová senzitivita by mělo pomoci k zaveden strategií při léčbě obezity, insulinové rezistence a diabetu. ****************************************************************************************** * 3. Nové přístupu ke zvýšení inzulín-senzitizujících účinků cvičení: zaměření na metaboli (ETAPA) ****************************************************************************************** AZV ČR NU21-01-00469 Naše pozice: spoluřešitel Cvičení představuje důležitý nástroj v prevenci a léčbě metabolických poruch spojených s o stárnutím, jako je diabetes 2. typu a kardiovaskulární onemocnění. Kromě kosterního svalu se metabolické účinky cvičení závisí také na vyvolání příznivých změn funkce tukové tkáně. například zdrojem lipokinů z rodiny esterů kyseliny palmitové s hydroxy mastnými kyselinam mají protizánětlivé a inzulín-senzitizující vlastnosti. Nedávno jsme prokázali, že 4 měsíc hladiny PAHSA v tukové tkáni a oběhu. Mechanismy zapojené do indukce hladin PAHSA v reakci nejsou známy. Cílem projektu ETAPA je proto prozkoumat regulaci metabolismu PAHSA v reakci chronické cvičení a současně zkoumat strategie, které by mohly zvýšit účinek cvičení na hl se zvýší senzitivita k inzulínu a maximalizují se terapeutické benefity. Spolupracovníci: Fyziologický ústav AV ČR, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady ****************************************************************************************** * 4. Genová terapie k obnovení lymfatického toku lymfedému (THERALYMPH) ****************************************************************************************** H2020 SC1-BHC-07-2019, Project # 874708 Naše pozice: partner, WP3 Lymfedém je porucha lymfatického systému charakterizovaná zhoršeným lymfatickým návratem, postižených končetin a abnormálním hromaděním intersticiální tekutiny / lymfy. Tato poruch postupné fibróze a ukládání tukové tkáně v postižené oblasti. Lymfedém může být dědičný (v lymfedém) nebo se může rozvinout po chirurgickém zákroku nutném pro léčbu rakoviny a spoje lymfatických uzlin (sekundární lymfedém). Přestože lymfedém je běžným invalidizujícím onem postihuje více než 120 milionů lidí na celém světě, zatím neexistuje jeho léčba. Hlavním c projektu proto bude zavedení genové terapie lymfedému. Program translačního výzkumu TheraL vědce z 5 evropských zemí a lékaře z hostitelské nemocnice Rangueil, aby provedli studii f zaměřenou na ženy, u nichž se vyvinul lymfedém po rakovině prsu. Náš tým (partner č. 8) se na projektu analýzou vzájemných funkčních vztahů adipocytů a lymfatických endoteliálních b vitro modelech. https://theralymph-europe.eu/ [ URL "https://theralymph-europe.eu/"] Spolupracovníci: 1.(Coordinator) Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm) France 2.University of Helsinki (UnivHel) Finland 3.University of Lausanne (UnivLau) Switzerland 4.Uppsala University (UnivUps) Sweden 5.University of Louvain (UniLou) Belgium 6.University of Liege (UniLiege) Belgium 7.Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) France 8.Centre Hospitalier Universitaire, Toulouse hospital (CHUT) France 9.Flash Therapeutics (FTX) France 10Inserm Transfert (IT) France ****************************************************************************************** * 5. Ketogenní dieta jako modulátor de novo lipogeneze v játrech a množství viscerálního t ****************************************************************************************** AZV ČR NU20J-01-00005 Naše pozice: spoluřešitel Hypokalorická ketogenní dieta (KD), tj. dieta s velmi nízkým množstvím energie ze sacharid velmi populární dietní variantou pro snížení hmotnosti. Zůstává však méně jasné, zda přízn účinky mohou být připisovány i isokalorické KD obsahující převážně lipidy. Poslední výzkum isokalorická KD může zhoršit lipidový profil i insulinovou sensitivitu jater. To naznačuje na isokalorickou KD nebo sacharidovou dietu, který obvykle po hypokalorické KD následuje, nežádoucí metabolické změny v metabolizmu jater. Tento projekt si proto klade za cíl zkoum isokalorické KD a následné sacharidové diety na ektopickou akumulaci tuků a de novo lipoge ve vztahu k metabolickému stavu u obézních žen a popsat komunikaci jater a tukové tkáně v typ dietní zátěže prostřednictvím analýzy miRNA a cytokinů v plazmě a extracelulárních váč kombinuje nejmodernější zobrazovací technologie a molekulárně biologické techniky. Spolupracovníci: IKEM ****************************************************************************************** * 6. Význam de novo lipogeneze v tukové tkáni pro regulaci insulinové senzitivity u obézní ****************************************************************************************** AZV ČR NV19-01-00263 Naše pozice: hlavní řešitel Jedním z projevů dysfunkce tukové tkáně (TT) u obézních je porucha de novo lipogeneze (DNL v TT hraje roli při vzniku metabolických komplikací obezity. Předmětem projektu je studova regulace DNL v TT. DNL bude sledována při nutričních intervencích u zdravých a obézních je 2-denní dietě s vysokým obsahem sacharidů, které bude předcházet a) dvoudenní hladovění b) ketogenní dieta. Zvolený nutriční protokol vytváří podmínky pro studium změny DNL v TT: su hladovění resp. ketogenní diety a stimulaci během následné vysokosacharidové fáze. V uvede budou sledovány relevantní systémové fenotypické znaky a ve vzorcích podkožní TT spectrum ukazatelů regulace DNL, se specifickou pozorností věnovanou nově popsaným faktorům - hormo lipaze a transkripčnímu faktoru ChREBP. Spolupracovníci: Fakultní nemocnice Královské Vinohrady ****************************************************************************************** * 7. Nádor pankreatu: metabolické změny asociované s inzulínovou rezistencí (PAMIR) ****************************************************************************************** AZV ČR NV19-01-00101 Naše pozice: spoluřešitel Karcinom pankreatu (KP), jehož incidence je v západních zemích na vzestupu, patří mezi nád prognózou. KP je již v časných stadiích provázen nádorovou kachexií, systémovým postižením vyčerpání hostitelových substrátových rezerv. Cílem projektu je identifikovat klíčové meta nádoru a tukové tkáně asociované s nádorovou kachexií. Pacienti s KP budou charakterizován inzulínová citlivost a sekrece, substrátová utilizace, zánětlivé parametry) s cílem komple diagnostiky nádorové kachexie. Primární kultury z nádoru budou podrobeny metabolomické ana ve vztahu k metabolizmu glutaminu a aminokyselin s větveným řetězcem, a interferenci jejic drah. Ve vzorku peripankreatického tuku bude analyzována lipolytická a sekreční aktivita. adipocytů bude sledována schopnost inzulín-senzitizujících látek omezit uvolňování lipidů nádorovým médiem. Výsledky umožní popsat substrátový cross-talk hostitele a nádoru a ident potenciální léčebné cíle kachexie u KP. Spolupracovníci: Fyziologický ústav AV ČR, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady