Prof. Lukáš Rob představil vakcínu v Chicagu ****************************************************************************************** * ****************************************************************************************** Přední onkogynekolog 3. LF UK a FNKV Prof. MUDr. Lukáš Rob, CSc., představil česká data s OvCA na kongresu Americké akademie klinické onkologie v Chicagu. Vakcína přináší pokrok v karcinomu, kterým ročně onemocní více než 1000 Češek. Výroční zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) je nejvýznamnějším setkání kteří se zabývají léčbou a výzkumem v oblasti onkologických onemocnění. Farmaceutické firm týmy z celého světa usilují o to, aby výsledky jejich práce byly zveřejněny právě tady. As nebyla česká stopa na tomto kongresu tak výrazná jako letos, kdy tu česká biotechnologická prezentovala hned tři studie s přípravkem DCVAC, který byl vyvinut na základě originálního U zrodu vakcíny stála profesorka Jiřina Bartůňková s profesorem Radkem Špíškem z 2. LF UK. realizace a nezbytných klinických studií se ujala a investovala nemalé prostředky česká bi firma Sotio. Otevřená randomizovaná studie druhé fáze SOV01 byla dokonce v letošním roce p ústní prezentaci, a tak se s jejími výsledky mohlo v obrovském sále přímo na místě seznámi tisíc přítomných. Studie se zaměřila na potenciál přípravku DCVAC/OvCA v první linii léčby ovariálního karcinomu a na kongresu tato data představil přední český onkogynekolog prof. CSc., přednosta gynekologicko porodnické kliniky 3. LF UK a FNKV. Základem léčby ovariálního karcinomu je chirurgický výkon, často velmi komplexní a radikál je standardně následována chemoterapií. „Osud nemocných do značné míry záleží na kvalitě o dobrých pracovištích se daří zhruba 70 procent pacientek odoperovat s uspokojivým výsledke není onemocnění detekovatelné, jsou tedy bez nádorového rezidua. Přesto u většiny, přibliž dochází k relapsu. V tom je ovariální karcinom zrádný. Čelíme pak obrovskému zklamání žen, relativně dlouho vypadaly jako zdravé, a přesto jim musíme říci, že došlo recidivě. U těch nám nedaří dlouhodobě udržet pod kontrolou maligní klon buněk, který běžnými metodami není Záměrem studie SOV01 bylo najít imunoterapii, která by dokázala rezistentní spící klon zni dlouhodobě držet pod kontrolou,“ říká o východisku tohoto klinického hodnocení prof. Rob s pro takovou konsolidační terapii není k dispozici žádná léčebná modalita. Riziko progrese nebo úmrtí se snížilo o téměř 60 procent Do studie SOV 1 - vstoupily nepředléčené ženy s karcinomem ovaria ve stadiu FIGO III v dob stavu, které předtím podstoupily tzv. debulking operaci, tedy operační výkon, jehož cílem snížení objemu nádorové hmoty. U všech bylo po operaci reziduum menší než jeden cm, u 85 p o kompletní cytoredukci. Poté byly randomizovaně rozděleny do tří skupin. V první (n = 31) léčbu deseti dávkami DCVAC/OvCa společně s chemoterapií karboplatinou a paklitaxelem, v dr dostaly nejdříve chemoterapii a pak vakcínu a ve třetí, kontrolní, skupině pak byly nemocn standardně, tedy pouze chemoterapií. Design studie tedy obsahoval rameno se sekvenčním podáváním chemoterapie a imunoterapie a tyto terapeutické modality podávány zároveň. Toto oddělení se ukázalo jako klíčové. Medián progrese onemocnění (PFS) byl u nemocných, které dostávaly chemoterapii a vakcínu současně s kontrolní skupinou (18,3 měsíce versus 18,6 měsíce). Pokud ale byla vakcína podána až po došlo k prodloužení PFS na 24,3 měsíce (poměr rizik oproti kontrolní skupině 0,43). Tento stejným trendem v celkovém přežití, i když mediánu celkového přežití nebylo zatím dosaženo Tato data však mohou mít význam přesahující studii SOV01 - mohou zpřesnit odpověď na obecn jaké místo do léčebných schémat v onkologii imunoterapii zařadit. „Dá se vycházet z toho, sama mění imunitní systém pacientky. Její vlastní dendritické buňky senzitizované proti ov pak podle všeho mají potenciál zničit zbytkovou nádorovou populaci, která přetrvává i po c Jakákoli imunoterapie nezlikviduje velkou nádorovou masu, ale subklinické klony pravděpodo ovlivnitelné jsou,“ vysvětluje prof. Rob a dodává: „Studie SOV01 ukazuje, že taková zajišť mohla být správná cesta. Takto perspektivní výsledky jsme v této klinické situaci ještě ne ale musíme být s vyslovením nějakých celkových závěrů stále opatrní a vyčkat na studii tře chystá. Je to ale šance, jak dále pomoci nemocným po precizní operaci a správně indikované Podstatné je, že podávání přípravku DCVAC/OvCa nebylo doprovázeno významnou toxicitou. Neb nežádoucí účinky stupně tři či více, které by byly ve vztahu pouze k podání DCVAC. Vakcína nezhoršila ani nežádoucí účinky chemoterapie. Tento příznivý bezpečnostní profil otevírá c co je trendem posledních několika málo leta, totiž podávání imunoterapie v kombinaci s dal už s jinými imunoterapeutiky nebo s cílenou léčbou. „U ovariálního karcinomu se nabízejí n inhibitory, léky, které cíleně brání opravě DNA v nádorových buňkách. Z této lékové skupin vstupu do praxe nejméně čtyři molekuly. Jsou však relativně toxické, a proto je nelze podá chemoterapií. Jejich kombinaci s přípravkem DCVAC si ale lze představit,“ soudí prof. Rob. Určitou nevýhodou léčby přípravkem DCVAC pro někoho může být relativní složitost. „Nepodáv stejný lék všem ženám, ale přípravek se vyrábí z monocytů (bílých krvinek) každé jednotliv nemocné to ale nijak zatěžující není, ženy snadno pochopí, že čtyři hodiny strávené na tra kvůli leukaferéze pro ně mohou mít zásadní význam,“ popisuje prof. Rob. Jaký je princip. Imunoterapeutická vakcína DCVAC/OvCa použitá ve studii SOV 1 je vyráběna monocytů získávaných z vlastní krve pacientky, které se přemění na dendritické buňky. Dend plní v těle funkci jakýchsi detektivů, kteří jsou schopni identifikovat a pohltit cizorodé „nahlásí“ T-lymfocytům, které se pokusí o likvidaci narušitele, v tomto případě nádorové b krvinky – monocyty se odeberou ženě před chemoterapií. Ty se přemění v laboratoři na nezra buňky, které jsou přidány k „zabitým“ nádorovým buňkám ovariálních nádorů. Laicky řečeno u buňky se v laboratoři „smíchají“ s dendritickými buňkami dohromady, takže dendritické buňk mustr, jak rakovinová buňka ovariálního nádoru vypadá. Takto aktivované dendritické buňky bojovat s buňkami ovariálního nádoru u ženy. Ty po ukončení chemoterapie vrátíme v podobě těla pacientky, jsou tyto speciálně vycvičené dendritické buňky schopné vypátrat jednotliv buňky a předhodit je imunitnímu systému, který se s nimi vypořádá. Pokud tento koncept bud dokážeme nejenom prodloužit život, ale i vyléčit větší procento žen. Podle Medical Tribune upravil Prof. Lukáš Rob